Nikotinamidmononukleotid (NMN)är ett derivat av vitamin B3 som har fått stor uppmärksamhet de senaste åren som ett potentiellt anti-aging-tillskott. NMN fungerar som en prekursor till nikotinamidadenindinukleotid (NAD plus ), ett koenzym som finns i alla levande celler som spelar en nyckelroll i många biologiska processer. Komplettering med NMN kan hjälpa till att öka NAD plus-nivåerna, som tenderar att sjunka med åldern. I det här blogginlägget kommer vi att utforska vad NMN är, vetenskapen bakom dess potentiella anti-aging-effekter, nyckelforskning om NMN-tillskott och de möjliga fördelarna och biverkningarna av att ta ett NMN-tillskott.
Vad är NMN?
NMN är en nukleosid underordnad vitamin B3, annars kallad niacin eller nikotinfrätande. Den består av en ribonukleotidbas som kallas nikotinamid ansluten till ett monofosfatgäng. NMN ses som en viktig NAD plus föregångare eftersom den ändras till NAD plus genom en tvåstegsprocess:
1. NMN omvandlas till nikotinamidadenindinukleotid (NAD plus ) av proteinet nikotinamidmononukleotidadenylyltransferas (NMNAT).
2. NAD plus bör då, vid den tidpunkten, fosforyleras av katalysatorn NAD plus kinas för att omvandlas till det dynamiska koenzymet NAD plus.
NAD plus fyller i som en kofaktor för den överväldigande majoriteten av imperativa cellproteiner och är grundläggande för energiskapande, mitokondriell förmåga, kalciumflaggning, oxidativ tryckreaktion och andra viktiga naturliga cykler. NAD plus-nivåer sjunker normalt med åldern, vilket är accepterat att lägga till många delar av mognaden. Som en betydande föregångare till NAD plus kan NMN-pulver möjligen hjälpa NAD plus-nivåerna när det förbättras.
NMN tillägg och mognad
Det finns bevis på att kompletterande NMN kan ha fientliga effekter på mognad genom att utöka NAD plus-nivåerna och vidareutveckla NAD plus -underordnade cykler som går sönder med åldern. Vad sägs om att vi inspekterar sambandet mellan NAD plus och mognad och det logiska resonemanget bakom att använda NMN-tillskott för att bekämpa åldersrelaterad nedgång?
Föreningen Bland NAD plus och Mognad
NAD plus-nivåerna sjunker avsevärt när vi åldras. Hos människor sjunker NAD plus-nivåerna med upp till hälften mellan 40 och 60 års ålder i många vävnader inklusive bukspottkörteln, fettvävnaden, levern och storhjärnan. Man kommer ihåg att denna åldersrelaterade minskning av NAD plus bidrar till mitokondriell trasighet, förlust av proteostas, åldrande och andra cellförändringar som driver mognadssystemet och åldersrelaterade sjukdomar.
Minskad NAD plus tillgänglighet kan också försvaga rörelsen av sirtuiner, en klass av NAD plus -underordnade proteiner som styr cellernas välbefinnande och livslängd. Sirtuiner fungerar som metaboliska sensorer som koordinerar cellens reaktion på stressfaktorer, till exempel DNA-skada och oxidativt tryck. Specifikt har sirtuin SIRT1 visats för att främja ljudmognad, uppgradera DNA-fix, förbättra mitokondriell förmåga och bromsa förflyttningen av neurodegenerativa infektioner. Att expandera NAD plus-nivåer kan därför hjälpa till att stödja sirtuin-rörelsen och deras breda fiende av mogna effekter.
Omvänt kan en höjning av NAD plus-nivåerna kopiera effekterna av kaloribegränsning, en av de mest solida metoderna för att lätta tillbaka mognad i varelsemodeller. Kaloribegränsning har visats för att bygga NAD plus-nivåer i många undersökningar. De motmognade fördelarna med kaloribegränsning verkar bero på aktivering av sirtuiner, vilket ytterligare visar nyckeljobbet som NAD plus spelar för att styra livslängden.
Sammantaget tyder bevisen starkt på att återställande av ungdomliga NAD plus-nivåer genom att komplettera med NMN kan lindra flera aspekter av biologiskt åldrande och förlänga en hälsosam livslängd.
NMN-tillägg för anti-aging
Tidiga studier på NMN-tillskott visar dess potential att förbättra NAD plus metabolism och förbättra aspekter av åldersrelaterad funktionell nedgång hos möss och andra djurmodeller.
Till exempel fann en studie från 2016 publicerad i Cell Metabolism att tillhandahållande av NMN i dricksvattnet hos normala gamla möss under bara en vecka återställde deras NAD plus-nivåer till de hos unga vuxna möss. NMN-behandlingen förbättrade också den regenerativa kapaciteten hos åldrade pankreatiska celler, ökade insulinutsöndringen och ökade energiförbrukningen hos de gamla mössen.
En annan studie publicerad i Cell Reports 2018 rapporterade att långvarig administrering av NMN från medelåldern och framåt förbättrade vaskulär funktion, ögonfunktion, immunfunktion, bentäthet och fysisk uthållighet hos möss. De NMN-matade mössen visade också fördelar för glukosmetabolism och kroppsviktshantering när de åldrades.
I en vetenskaplig recension från 2019 publicerad i tidskriften NATURE, föreslog David Sinclair, PhD och kollegor vid Harvard Medical School att NAD plus repetitionsterapi med föreningar som NMN har potentialen att förebygga, behandla eller vända flera åldersrelaterade sjukdomar genom att rikta in sig på delad underliggande NAD plus dysfunktion. De beskrev djurforskning som visar att NMN-behandling kan lindra patologier associerade med Alzheimers sjukdom, diabetes, hjärt-kärlsjukdomar, njursvikt och andra åldersrelaterade störningar.
Medan mänskliga kliniska prövningar fortfarande behövs, ger dessa prekliniska studier ett övertygande argument för att NMN-tillskott lovar som ett anti-aging-ingrepp. En viktig forskningsprioritet är att översätta dessa djurstudieresultat till människor för att bedöma den långsiktiga effektiviteten och säkerheten av NMN vid fördröja mänskligt åldrande.
Vad är NMN-tillägg bra för?
Baserat på nuvarande bevis kan NMN-tillskott ge flera viktiga anti-aging-fördelar:
- Öka NAD plus-nivåer - Att komplettera med NMN verkar avsevärt öka NAD plus-nivåerna, som sjunker naturligt med åldern. Att återställa ungdomliga NAD plus-nivåer kan efterlikna effekterna av kalorirestriktioner för ett hälsosammare åldrande.
- Förbättring av mitokondriell funktion – Genom att stödja NAD plus biosyntes kan NMN förbättra mitokondriell syreförbrukning, ATP-produktion och andra aspekter av mitokondriell prestanda som försämras med åldern.
- Aktiverande sirtuiner – NMN-tillskott kan stimulera sirtuinproteiner, som kräver NAD plus som en kofaktor för att reglera livslängd, metabolism, DNA-reparation och stressresistens.
- Förbättra energiomsättningen - Forskning visar att NMN-pulver kan öka fettsyraoxidationen, syreförbrukningen och andra mått på cellulär energimetabolism. Detta kan motverka åldersrelaterad metabolisk dysfunktion.
- Främja DNA-reparation - NMN kan främja DNA-reparationsmekanismer delvis genom att aktivera sirtuinproteiner som är viktiga för genomisk stabilitet. Att förbättra DNA-reparationskapaciteten kan hjälpa till att förhindra åldersrelaterade mutationer.
- Förbättring av kognitiv funktion – Vissa studier indikerar att NMN-behandling kan mildra vägar kopplade till kognitiv försämring. Att öka NAD plus-nivåerna verkar skyddande för neuroner som är sårbara för Alzheimers sjukdom.
- Öka träningskapaciteten - Gamla möss som behandlats med NMN har ökad uthållighet under löptester på löpbandet. Detta tyder på att NMN kan bekämpa nedgången i kardiovaskulär kondition som observeras med åldrande.
- Fördröja åldersrelaterad funktionsnedgång – NMN visar potential att förbättra en rad funktioner som försämras med åldern, inklusive syn, immunitet, stamcellsregenerering och insulinkänslighet.
Medan mer klinisk forskning fortfarande behövs, indikerar nuvarande bevis att NMN-tillskott kan främja hälsosam livslängd genom att rikta in sig på flera biologiska system som stöder åldrandeprocessen.
Vetenskaplig forskning och studier om NMN
NMN är en av de mest lovande och hårt undersökta molekylerna som riktar sig till NAD plus-systemet för att bekämpa biologiskt åldrande. Här är en översikt över nyckelforskning om effekterna och den terapeutiska potentialen av NMN-tillskott:
Effekter på åldersrelaterade tillstånd och sjukdomar
Forskning i djurmodeller tyder på att NMN-tillskott kan hjälpa till att behandla eller förebygga olika åldersrelaterade störningar:
- Kognitiv funktionsnedsättning – NMN förbättrade inlärning och minne i musmodeller för Alzheimers sjukdom och vände kognitiv försämring hos äldre möss. Det kan skydda neuroner och neurala stamceller från toxicitet.
- Diabetes – NMN bevarade insulinproducerande betacellsfunktion och ökade insulinkänsligheten hos diabetiska möss. Det korrigerade diabetesrelaterade förändringar i leverceller och fettvävnad.
- Kardiovaskulär sjukdom – Genom gynnsamma effekter på blodkärl och ämnesomsättning visade NMN skyddande effekter mot åderförkalkning, hjärtsvikt och andra kardiovaskulära tillstånd i gnagarstudier.
- Osteoporos – NMN-behandling förbättrade bentätheten, benstrukturen och markörer för benbildning hos äldre möss. Det aktiverade också osteoblastbildning från stamceller.
- Njursjukdom – NMN skyddas mot akut njurskada och mitokondriell dysfunktion i njurceller inducerad av läkemedel eller ischemi-reperfusionsskada hos möss.
- Immunosenescens – NMN vände om många egenskaper hos immunförsvaret, inklusive minskad antikroppsproduktion, sänkta vaccinsvar och dysfunktion hos åldrade stamceller i djurstudier.
- Bräcklighet – NMN förbättrade den fysiska prestationsförmågan, uthålligheten och styrkan hos äldre möss. Det skyddade också mot muskelförtviningstillstånd som sarkopeni.
-Ögonfunktion - NMN förhindrade patologiska förändringar i retinala pigmentepitelceller och förbättrad visuell funktion i djurmodeller av åldersrelaterad makuladegeneration.
Medan mänskliga studier fortfarande är knappa, visar tidiga kliniska prövningar lovande att NMN kan ge liknande fördelar mot åldersrelaterad funktionsnedgång hos människor. Större, långsiktiga försök på människor med fokus på specifika åldersrelaterade tillstånd behövs.
Säkerhetsprofil och potentiella biverkningar
Trots det växande intresset för NMN-bulkpulver är forskningen om dess långsiktiga säkerhetsprofil fortfarande begränsad, särskilt hos människor. Nuvarande studier tyder dock på att NMN-tillskott tolereras väl med minimala negativa effekter vid vanliga doser:
- Inga allvarliga säkerhetsproblem har hittills identifierats i publicerade kliniska prövningar på NMN. Milda biverkningar som ibland rapporterats inkluderar huvudvärk och lätt gastrointestinala besvär.
- Kronisk administrering av NMN i upp till 12 månader verkade inte ha någon öppen toxicitet eller patologiska effekter i gnagarstudier. Även mycket höga doser var inte förknippade med allvarliga biverkningar.
- NMN anses vara icke-cancerframkallande, och inga genotoxiska effekter har observerats. NMN verkar inte mutagent baserat på in vitro-analyser.
- Till skillnad från nikotinamid och andra NAD plus-prekursorer, verkar NMN inte i stort sett hämma sirtuiner eller poly(ADP-ribos) polymeraser (PARP), vilket bevarar deras normala biologiska funktioner.
- Oral NMN har relativt låg biotillgänglighet och snabb clearance-hastighet från cirkulationen, vilket kan begränsa potentiella biverkningar jämfört med mer biotillgängliga NAD plus boosters.
Övergripande nuvarande bevis tyder på att NMN-tillskott har en gynnsam säkerhetsprofil, särskilt när det används i måttliga doser på upp till 500 mg per dag. Mer forskning behövs fortfarande för att bekräfta dess långsiktiga säkerhet hos människor och potentiella läkemedelsinteraktioner. Som med alla tillägg rekommenderas medicinsk övervakning.
Vilka är biverkningarna av att ta NMN?
Baserat på tillgänglig forskning verkar NMN ha en bra säkerhetsprofil med låg risk för biverkningar. Några milda biverkningar som ibland rapporteras inkluderar:
- Huvudvärk – Vissa användare rapporterar enstaka huvudvärk efter att ha tagit NMN, troligen relaterad till blodkärlsvidgning från ökade NAD plus-nivåer. Huvudvärk försvinner vanligtvis snabbt och är vanligare när man börjar med NMN.
- Magbesvär – Magbesvär, illamående, diarré eller andra gastrointestinala effekter kan ibland uppstå vid användning av NMN. Dessa milda biverkningar är vanligtvis övergående.
- Rullning - Rullning av hud, ansikte eller hals har rapporterats hos en liten andel av NMN-användare, i överensstämmelse med dess effekter på blodkärlen. Spola är i allmänhet ofarligt och kortlivat.
- Lågt blodtryck – Ett litet blodtrycksfall är möjligt på grund av NMN:s effekter på vaskulär tonus och vätskebalans. Denna biverkning är ovanlig men de med befintlig hypotoni bör övervakas.
- Hypoglykemi – Genom att förbättra insulinkänsligheten skulle NMN teoretiskt kunna öka risken för lågt blodsocker hos diabetiker på glukossänkande mediciner. Blodsockernivåer kan kräva övervakning.
- Läkemedelsinteraktioner – NMN kan interagera med läkemedel som påverkar trombocytfunktionen, blodpropp eller NAD plus-systemet. Alla som får receptbelagda läkemedel bör rådfråga sin läkare innan de tar NMN.
I forskningsstudier hittills har NMN tolererats väl vid vanliga doser, utan några allvarliga biverkningar rapporterade. Långsiktiga säkerhetsdata för människor är dock begränsade. De som tar NMN-tillskott bör följa instruktionerna på etiketten noggrant och rådfråga en läkare med eventuella problem.
Är det värt att ta NMN-tillägg?
Löftet om NMN-pulver som ett anti-aging näringsämne är verkligen lockande. Men är det lämpligt att ta ett NMN-tillägg baserat på nuvarande bevis? Det finns flera nyckelfaktorer att ta hänsyn till.
Djurforskningen och begränsade kliniska studier hittills erbjuder övertygande preliminära bevis för att NMN-tillskott kan bromsa aspekter av biologiskt åldrande hos människor och hjälpa till att förhindra åldersrelaterad funktionsnedgång. NMN verkar öka NAD plus-nivåer, stimulera sirtuiner, förbättra mitokondriell funktion och förbättra markörer för åldrande över flera organsystem i möss och andra djurmodeller. Detta stöder starkt dess potential för att förbättra människors hälsa också.
NMN-forskningen är dock fortfarande i ett tidigt skede, särskilt storskaliga, långtidsstudier på människor. Även om säkerhetsprofilen för NMN ser gynnsam ut baserat på befintliga data, är dess långsiktiga säkerhet och effekt på människor ännu inte väl etablerad. Den optimala doseringen, tidpunkten och varaktigheten av NMN-tillskott kräver också ytterligare forskning.
Det är också oklart om friska människor skulle få betydande anti-aging-effekter från NMN-tillskott, eller om det i första hand skulle gynna de med NAD plus-brist eller befintliga åldersrelaterade sjukdomar. För att förebygga sjukdomar kan NMN ge mest nytta som påbörjades tidigare i livet, innan tecken på åldrande ackumuleras.
Med tanke på de återstående okända, bör beslutet att ta ett NMN-tillägg vara ett individuellt beslut efter att ha övervägt de potentiella men oprövade långsiktiga fördelarna och riskerna baserat på aktuell forskning. De som är intresserade av att bromsa åldrandet med NMN kanske vill rådfråga sin läkare och noga följa nya kliniska studier. Att använda NMN under medicinsk ledning och övervakning kan vara tillrådligt.
Även om det inte är definitivt, fortsätter den ackumulerande forskningen om NMN att bygga ett övertygande argument för dess potential som anti-aging-terapi. Om framtida studier på människor kan replikera en bråkdel av livslängdsfördelarna som uppnåtts i djurmodeller, kan NMN-bulkpulver representera en av de mest lovande nutraceutiska interventionerna för att främja hälsosamt åldrande.
Sammanfattningsvis är NMN en lovande NAD plus-prekursor som kan erbjuda anti-aging fördelar genom att inrikta processer av biologiskt åldrande på cellulär nivå. Pågående forskningsinitiativ bör snart ge större klarhet om effektiviteten och den långsiktiga säkerheten av att ta NMN-tillskott som en livslängdsförlängande strategi.
Botanical Cube Inc. är en professionell NMN-bulkleverantör i Kina, dedikerad till att tillhandahålla högkvalitativa produkter. Med våra strikta kvalitetskontrollåtgärder kan du lita på att vårt NMN-pulver håller högsta standard. Om du vill ha mer information eller vill göra en beställning, tveka inte att kontakta oss påsales@botanicalcube.com.
Referenser:
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Bankovich AJ, Burd CE, Robbins PD , Niedernhofer LJ, Robbins PD, Levine RL, Tchkonia T, Kirkland JL, Dou Z, Andersen JS, Fossel MB, Remm M, Wang X, Vijg J, Mamoshina P, Moskalev A, Kennedy BK, Pereira SL, Baur JA, Bernier M, de Cabo R, Golde TE, Le Couteur DG, Korolchuk VI, Ferrucci L, Gladyshev VN, Green CB, Jasper H, Gomes AP, Rizza W, Verdin E. Fisetin är ett senoterapeutiskt medel som förlänger hälsa och livslängd. EBioMedicine. 36 oktober 2018:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 22 sep. PMID: 30279143; PMCID: PMC6167333.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nikotinamidmononukleotid, en nyckel NAD(plus)-intermediär, behandlar patofysiologin för diet- och åldersinducerad diabetes hos möss. Cell Metab. 5 oktober 2011;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. Epub 2011 29 sep. PMID: 21982712; PMCID: PMC3836119.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD( plus ) repletion förbättrar mitokondriell och stamcellsfunktion och förbättrar livslängden hos möss. Vetenskap. 17 juni 2016;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016 12 maj. PMID: 27127236.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, Grozio A, Kubota S, Sasaki Y, Redpath P, Migaud ME, Apte RS, Uchida K, Yoshino J, Imai SI. Långvarig administrering av nikotinamidmononukleotid mildrar åldersassocierad fysiologisk nedgång hos möss. Cell Metab. 13 dec 2016;24(6):795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub 2016 13 okt. PMID: 27768894; PMCID: PMC5107683.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Kroniskt nikotinamidribosidetillskott tolereras väl och höjer NAD(plus) hos friska medelålders och äldre vuxna. Nat Commun. 2018 nov 29;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7. PMID: 30480810; PMCID: PMC6254300.